2023年2月24日，石远凯教授联合国内众多肺癌专家共同完成的临床试验INTELLECT研究结果在BMC Medicine正式发表，张树才教授作为分中心PI，对本研究有着深刻的体会。近日，国家卫生健康委百姓健康电视频道、医学论坛网特别邀请两位专家分享中国科学家临床科研缔结的优秀成果。1NU帝国网站管理系统
记者：张教授，请您简要介绍一下ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗现状1NU帝国网站管理系统
张树才教授：近几年，肺癌治疗进展迅速，特别是对一些驱动基因阳性的肺癌患者而言，如果使用常规药物疗效较差，但如果使用了精准治疗药物——针对性的靶向治疗药物TKI，患者的预后显著改善，这是“钻石突变”靶点的治疗特点。ALK融合基因阳性一直被称为NSCLC的“钻石突变”。1NU帝国网站管理系统
在所有的NSCLC中，大约有3%~5%的患者存在ALK基因重排阳性，这一比例看似不高，但在年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者中ALK基因的重排率可达25%~30%，约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的NSCLC患者会出现 EML4-ALK 重排阳性。EML4-ALK重排阳性的变异有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。更值得一提的是，针对ALK重排阳性的靶向药副作用不大，而且有效率高。目前，已有多个针对ALK融合靶点的靶向治疗药物应用于临床。从某种程度上而言，能够把肺癌变成慢性病，故ALK融合基因阳性被称为“钻石突变”。1NU帝国网站管理系统
记者：石院长，您牵头开展INTELLECT研究的初衷是什么？1NU帝国网站管理系统
石远凯教授：目前，临床实践中针对ALK阳性的晚期NSCLC患者的标准一线治疗是，靶向ALK的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。克唑替尼是首个获批的一代ALK TKI，已经在临床中使用多年。但患者往往会在开始克唑替尼治疗后的1年左右出现耐药，导致疾病进展。针对克唑替尼耐药的患者群体，目前临床中使用的标准治疗方法为二代ALK TKI，如阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼等。二代ALK TKI克服了肿瘤细胞对一代ALK TKI的耐药性，在经过克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者中显示出疗效，且其CNS穿透性更高，对脑部转移病灶有更好的疗效。1NU帝国网站管理系统
伊鲁阿克是一种新型、高选择性的ALK TKI。I期临床研究纳入了初治ALK阳性晚期NSCLC患者和经克唑替尼治疗疾病进展的患者。结果显示，两类患者人群均显示出良好的疗效和安全性。因此，本人牵头开展了伊鲁阿克II期关键注册临床试验——INTELLECT研究。该研究旨在验证伊鲁阿克在经过克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者中的疗效和安全性。同时，伊鲁阿克一线治疗ALK阳性NSCLC患者的随机对照III期研究也在顺利推进中。这一研究旨在进一步验证伊鲁阿克一线治疗对于ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性。通过这2项关键注册临床试验，来验证伊鲁阿克对于中国这两类不同ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性，也期待伊鲁阿克能够为中国这类肺癌患者提供新的治疗选择。1NU帝国网站管理系统
记者：张教授，INTELLECT研究最新成果刚刚发表，请问该研究设计有何独特之处？1NU帝国网站管理系统
张树才教授：INTELLECT研究是一项单臂、多中心、2期临床研究。全国有41家中心参与入组，本人非常荣幸作为分中心PI参加了本次研究。INTELLECT研究患者群体具有广泛的代表性。所有入组的中心均来自国内各省市具有临床研究资质的三级医院，患者均为中国患者。因此，INTELLECT研究的结果更能真实地反应中国患者的实际情况。
INTELLECT研究中还纳入了既往接受过化疗的患者，以及发生脑转移和接受过脑部放疗的患者，患者特征代表了目前临床中此类患者的一般临床治疗现状，特别能概括此类患者整个疾病的治疗情况。因此，该研究能为临床诊疗提供很多宝贵的借鉴。
记者：石院长，结合既往ALK TKIs二线治疗相关研究，请您就INTELLECT研究中伊鲁阿克在疗效上的表现逐一点评和解读1NU帝国网站管理系统
石远凯教授：INTELLECT研究是伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC临床研究，基于独立评审委员会评价：伊鲁阿克客观缓解率（ORR）为69.9%，中位无进展生存期（mPFS）为19.81个月。确证了伊鲁阿克在克唑替尼耐药人群中的疗效。
INTELLECT研究数据证实，伊鲁阿克二线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者疗效确切，患者缓解程度深，生存获益显著，达到了主要研究终点。同时，伊鲁阿克具有良好的颅内抗肿瘤活性，对于存在基线脑转移的患者，近50%颅内病灶达到部分缓解（PR）。
石远凯教授：从各分中心经常可以获得患者获益的好消息，患者获益的每一刻，都是医生最高兴的时刻。请张教授介绍一下相关的典型病例
张树才教授：INTELLECT研究入组了非常多的病例，有一些非常好的典型病例可以拿来分享。作为分中心之一，本中心有一些病例疗效非常显著。本人对一位基线脑转移患者印象深刻。这位患者经过一代ALK TKI治疗后病情没有得到很好的控制，但从开始应用伊鲁阿克治疗的第6个月起，达到了持续完全缓解（CR）的状态。之前存在的中枢神经系统转移症状消失，行为正常、言语流畅，并能正常地生活。随访至目前已经进入第4年，仍在接受伊鲁阿克治疗。中位缓解期达40个月左右。
应该说在3年疫情特殊形式影响下，这位患者能够坚持随访、坚持用药、坚定治疗信念，和医护人员的不懈努力、与优秀药企的共同关怀密不可分。
基于41个中心科学家临床科研共同缔结的成果——INTELLECT研究结果于2023年2月24日在BMC Medicine全文发表，再一次验证了伊鲁阿克治疗ALK阳性晚期NSCLC患者安全、有效。在此，也特别期待这一新型疗法能早日应用于广大患者。
2021年7月28日，NMPA正式受理了伊鲁阿克的上市申请，目前正在进入审评的通道，申请适应症为用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，有望于今年6月获批上市。
记者：张教授，作为全国41位分中心PI之一，请介绍一下对INTELLECT研究的体会
张树才教授：临床医生很期待新药尤其是独创新药的出现。伊鲁阿克是国内自主研发的靶向治疗药物，其临床研究数据给临床带来了很大的希望。从已发表的数据可以看出，伊鲁阿克在二线治疗及一线治疗的3期临床研究中，均展示了非常好的治疗效果，进一步丰富了ALK融合基因阳性靶点的治疗。目前，这一靶点的患者生存期长，也希望这些新药的加入能够给患者带来更长的生存获益和更好的生活质量。
记者：石院长，创新药发展方兴未艾，多年来您一直关注、支持、推动国内创新药发展，请您谈谈创新药带给临床的重大意义及您的建议
石远凯教授：近年来，中国创新药物的研发取得了快速进步，由中国制药企业自主研发的创新药物不断获得国家药监局批准上市，例如PD-1/PD-L1单抗、新一代针对不同靶点的TKI及其他作用机制的药物，为中国的癌症患者提供越来越多的治疗选择。这些创新药物的研究成果鼓舞人心。目前，癌症患者的治疗仍存在未被满足的临床需求，希望科学家、企业、临床医生能够密切合作，瞄准临床迫切需求及关键问题，加大创新力度和研发投入，期待能有更多的国产创新药物上市，造福中国的癌症患者。
